公元前334年，千年难出的伟大天才亚历山大大帝开始东侵，没落的波斯帝国很快成为这个新兴帝国巨大版图的一部分。希腊化统治后期发源于伊朗东北帕提亚地区的安息帝国在与亚历山大后继者塞琉西王国的角逐中逐渐胜出。